ÖZ
Doğal olarak gelişen otoantikorlar normal immünoglobulin dağarcığının parçası olan moleküllerdir. Bu derleme üç farklı gruptaki insan monoklonal antikorları (mAb) üzerinde odaklanır. Bunlar bir insan hastalığı hayvan modeline zerk edildiğinde SSS demiyelinizan hastalıklarında remiyelinizasyonu uyaran, SSS aksonal bozukluklarında nöronları koruyup nöronal uzantıları uzatan ve metastatik tümörü uzaklaştıracak sitotoksik T hücresi üretilmesi için immün dendritik hücreleri aktive eden insan doğal otoantikorlarıdır. Doğal otoantikorlar öz antijenlerle reaksiyon gösterir ve duyarlılığı görece düşüktür. Bunlar germ dizinindeki immünoglobulin genlerinden köken alır ve genellikle polireaktiftir. Deneylerimiz iflaretli mAb’larının otoradyografisi ve MRG ile SSS geçişini göstermiştir. Remiyelinizan mAb rHIgM22 kümeleri beta-integrin ve fare mAb O4 sülfatidleri tanır. Nöronal gelişen mAbs sHIgM42 ve sHIgM12 nöronların yüzeyindeki karbonhidratları hedef alır. mAb sHIgM12 (B7-DC-Xab) aynı zamanda metastatik tümörlerin tedavinde umut vaat etmektedir. Dendritik hücrelerdeki B7-DC antijenine bağlanma ve çapraz bağlanma ile işlev görür, bu şekilde tümöre özgü sitotoksik T hücrelerini uyarır. Tüm bu mAb’ları hücre içi kalsiyumda geçici bir artışı aktive eder, NFκb sinyali verir ve apopitozu önler. mAb’ları hücrenin birincil işlevini (yani, oligodendrositler için remiyelinizasyon, nöronlar için aksonal korunma ve nörit uzanımı veya dendritik hücreler için antijen sunumu) başlatacak akış sinyal olaylarını yürütür. İnsan doğal oto mAb’ları geniş görüngedeki hastalık süreçleri ile mücadelede potansiyel olarak önemli tedavi teknikleridir.
0 yorum:
Yorum Gönder